۱۵ژوئن ۲۰۲۵- یک تجزیه و تحلیل جدید پس از آزمایش ZENITH-CKD نشان داد که ترکیب زیبوتنتان، یک آنتاگونیست انتخابی گیرنده اندوتلین، با داپاگلیفلوزین، یک مهارکننده کوترانسپورتر سدیم-گلوکز-۲(SGLT2)، ممکن است مزایای درمانی مداومی را برای بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیه(CKD)  با یا بدون دیابت ارائه دهد. این یافته‌ ها توسط دکتر ویکتور واشهوس و همکارانش از مرکز دیابت استنو کپنهاگ، دانمارک، در مجله دیابت، چاقی و متابولیسم منتشر شد.

هدف از این تجزیه و تحلیل بررسی این موضوع بود که آیا دیابت نوع ۲بر اثربخشی و ایمنی زیبوتنتان هنگام افزودن به درمان داپاگلیفلوزین در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیه تأثیر می ‌گذارد یا خیر. در این تجزیه و تحلیل از داده‌ های یک مطالعه فاز 2bچند مرکزی، دوسوکور، تصادفی و با کنترل فعال استفاده شد که 447 نفر - 261 فرد مبتلا به دیابت نوع 2، و 186 فرد بدون دیابت - را در بر می ‌گرفت.

شرکت ‌کنندگان به دو گروه تقسیم شدند: 0.25 میلی ‌گرم یا 1.5 میلی ‌گرم زیبوتنتان در ترکیب با 10 میلی ‌گرم داپاگلیفلوزین، یا دارونما بعلاوه ی داپاگلیفلوزین. پارامتر اصلی ارزیابی شده، تغییر در نسبت آلبومین به کراتینین ادرار (UACR)، نشانگر عملکرد کلیه، بود. محققان همچنین تغییرات در وزن بدن و پپتید ناتریورتیک نوعب(BNP)، و شاخص ‌های احتباس مایعات را ارزیابی کردند.

این مطالعه به یافته ‌های زیر منجر شد:

•  زیبوتنتان با دوز پایین (0.25 میلی ‌گرم) همراه با داپاگلیفلوزین،UACR  را در بیماران بدون دیابت به میزان 37.7٪ کاهش داد.

•  همین ترکیب منجر به کاهش 17.9 درصدی UACR در بیماران مبتلا به دیابت شد.

•  پاسخ در بیماران غیر دیابتی قوی ‌تر بود اما از نظر آماری معنی ‌دار نبود.

• زیبوتنتان با دوز بالا (۱.۵میلی‌ گرم) به همراه داپاگلیفلوزین منجر به کاهش مشابهUACR  در بیماران دیابتی و غیر دیابتی(حدود ۳۴ درصد)شد.

•  هیچ تعامل معنی‌ داری بین وضعیت دیابت و اثر درمان در دوز بالاتر وجود نداشت.

•  هیچ تفاوت قابل توجهی در وزن بدن یا تغییرات BNP بر اساس وضعیت دیابت مشاهده نشد.

•  احتباس مایعات فقط در بیماران دیابتی که دوز بالاتر زیبوتنتان را دریافت می ‌کردند، رخ داد.

•  هیچ موردی از احتباس مایعات در بیماران غیر دیابتی که زیبوتنتان دریافت می ‌کردند، مشاهده نشد.

•  درمان ترکیبی به طور کلی در تمام گروه‌ های بیماران به خوبی تحمل شد.

علیرغم این یافته ‌های امیدوار کننده، نویسندگان تأکید کردند که این یک تحلیل پس از درمان از یک کارآزمایی است که به طور خاص برای مقایسه بیماران بر اساس وضعیت دیابت طراحی نشده است. بنابراین، ما پیشنهاد می ‌کنیم که این نتایج با احتیاط تفسیر شوند و به عنوان فرضیه ‌ساز در نظر گرفته شوند. علاوه بر این، مدت زمان ۱۲هفته ‌ای کارآزمایی، هرگونه نتیجه ‌گیری در مورد پیامدهای بلند مدت را محدود می ‌کند. برای رفع این محدودیت ‌ها، انتظار می ‌رود کارآزمایی ‌های در حال انجام مانند ZENITH-HP و ZODIAC شفافیت بیشتری ارائه دهند. در کارآزمایی ZENITH-HP، بیش از ۱۵۰۰بیمار مبتلا به CKD با و بدون دیابت شرکت دارند، در حالی که مطالعه ZODIAC اثرات فردی و ترکیبی زیبوتنتان و داپاگلیفلوزین را با جزئیات بیشتری ارزیابی می ‌کند.

محققان نتیجه گیری کردند که "این تجزیه و تحلیل از کاربرد بالقوه ی درمان ترکیبی زیبوتنتان-داپاگلیفلوزین در مدیریت CKD در گروه‌ های مختلف بیماران پشتیبانی کرد و رویکرد امیدوارکننده ای را ارائه داد که به نظر می‌ رسد تحت تأثیر وضعیت دیابت قرار نمی ‌گیرد."

منبع:

https://medicaldialogues.in/nephrology/news/zibotentandapagliflozin-combo-shows-promising-results-in-ckd-patients-with-and-without-diabetes-study-149609